לינאַקלאָטידע איז אַ סיקליק פּעפּטייד וואָס באשטייט פון 14 אַמינאָ אַסאַדז, דריי פון וואָס זענען סיסטעינז וואָס פאָרעם דיסולפידע קייטן.לינאַקלאָטידע איז סטראַקטשעראַלי שייַכות צו די ענדאָגענאָוס פּעפּטיידז גואַנילין און ורוגואַנילין, וואָס זענען נאַטירלעך ליגאַנדז פון די גואַנילאַטע סיקלאַסע C (GC-C) רעסעפּטאָר.די GC-C רעסעפּטאָר איז אויסגעדריקט אויף די לומינאַל ייבערפלאַך פון די ינטעסטאַנאַל עפּיטעליאַל סעלז, ווו עס רעגיאַלייץ פליסיק ויסשיידונג און ינטעסטאַנאַל מאָוטיליטי.לינאַקלאָטידע ביינדז צו די GC-C רעסעפּטאָר מיט הויך קירבות און ספּעסיפיסיטי, און אַקטאַווייץ עס דורך ינקריסינג די ינטראַסעללולאַר לעוועלס פון סייקליק גואַנאָסינע מאָנאָפאָספאַטע (קגמפּ).cGMP איז אַ צווייט מעסינדזשער וואָס מידיייץ פאַרשידן סעליאַלער רעספּאָנסעס, אַזאַ ווי קלאָרייד און בייקאַרבאָנאַטע ויסשיידונג, גלאַט מוסקל אָפּרו און ווייטיק מאַדזשאַליישאַן.לינאַקלאָטידע אקטן לאָוקאַלי אין די גאַסטראָוינטעסטאַנאַל שעטעך, און טוט נישט דורכנעמען די בלוט-מאַרך שלאַבאַן אָדער ווירקן די הויפט נערוועז סיסטעם.לינאַקלאָטידע אויך פּראָדוצירן אַן אַקטיוו מעטאַבאָליטע, MM-419447, וואָס האט ענלעך פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל פּראָפּערטיעס ווי לינאַקלאָטידע.ביידע לינאַקלאָטידע און זייַן מעטאַבאָליטע זענען קעגנשטעליק צו פּראָטעאָליטיק דערנידעריקונג דורך ינטעסטאַנאַל ענזימעס, און זענען דער הויפּט ילימאַנייטאַד אַנטשיינדזשד אין די פעסעס (MacDonald et al., Drugs, 2017).
דורך אַקטאַווייטינג די GC-C רעסעפּטאָר, לינאַקלאָטידע ינקריסאַז די ויסשיידונג פון פליסיק אין די ינטעסטאַנאַל לומען, וואָס סאָפאַנז די בענקל און פאַסילאַטייץ באָוועל מווומאַנץ.לינאַקלאָטידע אויך ראַדוסאַז די וויסעראַל כייפּערסענסיטיוויטי און אָנצינדונג וואָס זענען פארבונדן מיט יראַטאַבאַל באָוועל סינדראָום (יבס) און אנדערע גאַסטראָוינטעסטאַנאַל דיסאָרדערס.לינאַקלאָטידע מאַדזשאַלייץ די טעטיקייט פון די ענטעריק נערוועז סיסטעם און די קאָלאָניק נאָסיסעפּטאָרס, וואָס זענען סענסערי נוראַנז וואָס טראַנסמיסיע ווייטיק סיגנאַלז פון די קישקע צו די מאַרך.לינאַקלאָטידע דיקריסאַז די אויסדרוק פון ווייטיק-פֿאַרבונדענע גענעס, אַזאַ ווי מאַטעריע פּ און קאַלסיטאָנין דזשין-פֿאַרבונדענע פּעפּטייד (CGRP), און ינקריסאַז די אויסדרוק פון אָפּיאָיד ראַסעפּטערז, וואָס פאַרמיטלען אַנאַלדזשיזיאַ.לינאַקלאָטידע אויך ראַדוסאַז די מעלדונג פון פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי סיטאָקינז, אַזאַ ווי ינטערלעוקין-1 ביתא (IL-1β) און אָנוווקס נאַקראָוסאַס פאַקטאָר אַלף (TNF-α), און ינקריסאַז די מעלדונג פון אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי סיטאָקינעס, אַזאַ ווי ינטערלעוקין-10 (IL) -10) און טראַנספאָרמינג גראָוט פאַקטאָר ביתא (TGF-β).די יפעקץ פון לינאַקלאָטידע פֿאַרבעסערן די סימפּטאָמס פון פאַרשטאָפּונג און אַבדאָמינאַל ווייטיק אין פּאַטיענץ מיט יבס אָדער כראָניש פאַרשטאָפּונג (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
לינאַקלאָטידע איז געוויזן צו זיין עפעקטיוו און געזונט טאָלעראַטעד אין עטלעכע קליניש טריאַלס ינוואַלווינג פּאַטיענץ מיט CC אָדער IBS-C.אין די טריאַלס, לינאַקלאָטידע ימפּרוווד באָוועל געוווינהייטן, אַזאַ ווי בענקל אָפטקייַט, קאָנסיסטענסי און קאַמפּליטנאַס;רידוסט אַבדאָמינאַל ווייטיק און ומבאַקוועמקייַט;און ענכאַנסט קוואַליטעט פון לעבן און פּאַציענט צופֿרידנקייט.לינאַקלאָטידע אויך דעמאַנסטרייטיד אַ גינציק זיכערקייַט פּראָפיל, מיט שילשל איז די מערסט פּראָסט אַדווערס געשעעניש.די ינסידאַנס פון שילשל איז דאָזע-אָפענגיק און יוזשאַוואַלי מילד צו מעסיק אין שטרענגקייַט.אנדערע אַדווערס געשעענישן זענען בכלל ענלעך צו פּלאַסיבאָו אָדער נידעריק אין אָפטקייַט.קיין ערנסט אַדווערס געשעענישן אָדער דעטס זענען אַטריביאַטאַד צו לינאַקלאָטידע באַהאַנדלונג (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
לינאַקלאָטידע איז אַ ראָמאַן און עפעקטיוו מעדאַקיישאַן פֿאַר פּאַטיענץ מיט CC און IBS-C וואָס האָבן נישט רעאַגירט געזונט צו קאַנווענשאַנאַל טהעראַפּיעס.עס אַרבעט דורך מימיקינג די קאַמף פון ענדאָגענאָוס פּעפּטיידז וואָס רעגולירן ינטעסטאַנאַל פונקציאָנירן און געפיל.לינאַקלאָטידע קענען פֿאַרבעסערן באָוועל געוווינהייטן, רעדוצירן אַבדאָמינאַל ווייטיק און פֿאַרבעסערן די קוואַליטעט פון לעבן פֿאַר די פּאַטיענץ.
פיגורע 1. אַבדאָמינאַל ווייטיק / אַבדאָמינאַל ומבאַקוועמקייַט און יבס גראַד פון רעליעף וויקלי ריספּאַנדערז איבער די 12-וואָך., פּלאַסיבאָו;, לינאַקלאָטידע 290 μג.
(יאַנג, י., פאַנג, דזש., גואָ, X., דאַי, ען, שען, X., יאַנג, י., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, און Lim, S. (2018) לינאַקלאָטידע אין יראַטאַבאַל באָוועל סינדראָום מיט פאַרשטאָפּונג: א פאַסע 3 ראַנדאַמייזד פּראָצעס אין טשיינאַ און אנדערע מקומות. זשורנאַל פון גאַסטראָענטעראָלאָגי. און העפּאַטאָלאָגי, 33: 980-989. דאָי: 10.1111/דזשגה.14086.)
מיר זענען אַ פּאָליפּעפּטידע פאַבריקאַנט אין טשיינאַ, מיט עטלעכע יאָרן פון דערוואַקסן דערפאַרונג אין פּאָליפּעפּטידע פּראָדוקציע.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. איז אַ פאַכמאַן פאַבריקאַנט פון פּאָליפּעפּטידע רוי מאַטעריאַלס, וואָס קענען צושטעלן טענס פון טויזנטער פון פּאָליפּעפּטידע רוי מאַטעריאַלס און קענען אויך זיין קאַסטאַמייזד לויט צו דאַרף.די קוואַליטעט פון פּאָליפּעפּטידע פּראָדוקטן איז ויסגעצייכנט, און די ריינקייַט קענען דערגרייכן 98%, וואָס איז דערקענט דורך יוזערז איבער דער וועלט. ברוכים הבאים צו באַראַטנ אונדז.
