GsMTx4 איז אַ 35-אַמינאָ זויער פּעפּטייד מיט פיר דיסולפידע קייטן וואָס פאָרעם אַ סיסטעין קנופּ מאָטיף, וואָס איז אַ פּראָסט סטראַקטשעראַל שטריך פון פילע שפּין גיפט פּעפּטיידז וואָס געבן פעסטקייַט און ספּעסיפיסיטי.די מעקאַניזאַם פון קאַמף פון GsMTx4 איז נישט גאָר ילוסידאַד, אָבער עס איז געגלויבט אַז עס ביינדז צו די עקסטראַסעללולאַר אָדער טראַנסמעמבראַנע דאָומיינז פון קאַטיאָניק MSCs און בלאַקס זייער פּאָרע עפן אָדער גאַטינג דורך אָלטערינג זייער קאַנפאָרמיישאַן אָדער מעמבראַנע שפּאַנונג.GsMTx4 איז געוויזן צו ינכיבאַט עטלעכע קאַטיאָניק MSCs מיט פאַרשידענע סעלעקטיוויטי און פּאָוטאַנסי.למשל, GsMTx4 ינכיבאַץ TRPC1 מיט אַן IC50 פון 0.5 μM, TRPC6 מיט אַן IC50 פון 0.2 μM, Piezo1 מיט אַן IC50 פון 0.8 μM, Piezo2 מיט אַן IC50 פון 0.3 μM, אָבער האט קיין ווירקונג אויף TRPV01 אָדער אַרויף צו TRPV01. μM.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
GsMTx4 איז געניצט ווי אַ פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל געצייַג צו לערנען די פונקציע און רעגולירן פון קאַטיאָניק MSCs אין פאַרשידן צעל טייפּס און געוועבן.עטלעכע פון די ביישפילן זענען:
GsMTx4 קענען פאַרשפּאַרן די MSCs וואָס זענען אַקטיווייטיד דורך סטרעטשינג אין אַסטראָסיטעס, קאַרדיאַק סעלז, גלאַט מוסקל סעלז און סקעלעטאַל מוסקל סעלז.אַסטראָסיטעס זענען שטערן-שייפּט סעלז וואָס שטיצן די מאַרך און ספּינאַל שנור.קאַרדיאַק סעלז זענען די סעלז וואָס מאַכן די האַרץ מוסקל.גלאַט מוסקל סעלז זענען די סעלז וואָס קאָנטראָלירן די באַוועגונג פון אָרגאַנס ווי די מאָגן און בלוט כלים.סקעלעטאַל מוסקל סעלז זענען די סעלז וואָס געבן וואַלאַנטערי באַוועגונג פון דעם גוף.דורך בלאַקינג די MSCs אין די סעלז, GsMTx4 קענען טוישן זייער עלעקטריקאַל פּראָפּערטיעס, קאַלסיום לעוועלס, צונויפצי און אָפּרו, און דזשין אויסדרוק.די ענדערונגען קענען ווירקן ווי די סעלז פונקציאָנירן נאָרמאַלי אָדער אין קרענק טנאָים (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 קענען אויך פאַרשפּאַרן אַ ספּעציעל טיפּ פון MSC גערופן TACAN, וואָס איז ינוואַלווד אין די ווייטיק ענטפער.TACAN איז אַ קאַנאַל וואָס איז אויסגעדריקט אין נערוו סעלז וואָס זינען ווייטיק.TACAN איז אַקטיווייטיד דורך מעטשאַניקאַל סטימיאַליי, אַזאַ ווי דרוק אָדער פּינטשינג, און ז ווייטיק סענסיישאַנז.GsMTx4 קענען רעדוצירן די טעטיקייט פון TACAN און פאַרמינערן ווייטיק נאַטור אין כייַע מאָדעלס פון מעטשאַניקאַל ווייטיק (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 קענען באַשיצן אַסטראָסיטעס פון טאַקסיסאַטי ינדוסט דורך אַ מאַלאַקיול גערופֿן ליסאָפאָספאַטידילטשאָלינע (לפּק), וואָס איז אַ ליפּיד מעדיאַטאָר וואָס ז שעדיקן צו די מאַרך און ספּיינאַל שנור.לפּק קענען אַקטאַווייט MSCs אין אַסטראָסיטעס און פאַרשאַפן זיי צו נעמען צו פיל קאַלסיום, וואָס פירט צו אָקסידאַטיווע דרוק און צעל טויט.GsMTx4 קענען פאַרמייַדן לפּק פון אַקטאַווייטינג MSCs אין אַסטראָסיטעס און באַשיצן זיי פון טאַקסיסאַטי.GsMTx4 קענען אויך רעדוצירן מאַרך שעדיקן און פֿאַרבעסערן נוראַלאַדזשיקאַל פונקציע אין מיסע וואָס זענען ינדזשעקטיד מיט לפּק (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 קענען מאָדולירן נעוראַל סטעם צעל דיפערענשייישאַן דורך בלאַקינג אַ ספּעציפיש טיפּ פון MSC גערופן Piezo1, וואָס איז אויסגעדריקט אין נעוראַל סטעם סעלז.נעוראַל סטעם סעלז זענען סעלז וואָס קענען מאַכן נייַע נוראַנז אָדער אנדערע טייפּס פון מאַרך סעלז.Piezo1 איז אַ קאַנאַל וואָס איז אַקטיווייטיד דורך מעטשאַניקאַל קיוז פון די סוויווע, אַזאַ ווי סטיפנאַס אָדער דרוק, און ינפלואַנסיז ווי נעוראַל סטעם סעלז באַשליסן וואָס טיפּ פון צעל צו ווערן.GsMTx4 קענען אַרייַנמישנ זיך מיט Piezo1 טעטיקייט און טוישן נעוראַל סטעם צעל דיפערענשייישאַן פון נוראַנז צו אַסטראָסיטעס (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
מיר זענען אַ פּאָליפּעפּטידע פאַבריקאַנט אין טשיינאַ, מיט עטלעכע יאָרן פון דערוואַקסן דערפאַרונג אין פּאָליפּעפּטידע פּראָדוקציע.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. איז אַ פאַכמאַן פאַבריקאַנט פון פּאָליפּעפּטידע רוי מאַטעריאַלס, וואָס קענען צושטעלן טענס פון טויזנטער פון פּאָליפּעפּטידע רוי מאַטעריאַלס און קענען אויך זיין קאַסטאַמייזד לויט צו דאַרף.די קוואַליטעט פון פּאָליפּעפּטידע פּראָדוקטן איז ויסגעצייכנט, און די ריינקייַט קענען דערגרייכן 98%, וואָס איז דערקענט דורך יוזערז איבער דער וועלט. ברוכים הבאים צו באַראַטנ אונדז.