מענטש ביתא-אַמילאָיד (1-42) פּראָטעין, אויך באקאנט ווי Aβ 1-42, איז אַ שליסל פאַקטאָר אין אַנלאַקינג די סודות פון אַלזשעימער ס קרענק.דעם פּעפּטייד פיעסעס אַ הויפט ראָלע אין דער פאָרמירונג פון אַמילאָיד פּלאַקס, עניגמאַטיק קלאַסטערז וואָס שעדיקן די סייכל פון אַלזשעימער ס פּאַטיענץ.מיט אַ דעסטרוקטיווע ווירקונג, עס דיסראַפּץ נעוראָנאַל קאָמוניקאַציע, טריגערז אָנצינדונג און ינדוסיז נעוראָטאָקסיסיטי, לידינג צו קאַגניטיוו ימפּערמאַנט און נעוראַל שעדיקן.ינוועסטאַגייטינג זייַן אַגגרעגאַטיאָן און טאַקסיסאַטי מעקאַניזאַמז איז ניט בלויז וויטאַל;דאָס איז אַ יקסייטינג נסיעה צו סאַלווינג אַלזשעימער ס רעטעניש און דעוועלאָפּינג צוקונפֿט טהעראַפּיעס.
Aβ 1-42 איז אַ פּעפּטייד פראַגמענט פון 42 אַמינאָ אַסאַדז וואָס איז דערייווד פון די קלעאַוואַגע פון די אַמילאָיד פּריקערסער פּראָטעין (APP) דורך β- און γ-סעקרעטאַסעס.Aβ 1-42 איז איינער פון די הויפּט קאַמפּאָונאַנץ פון די אַמילאָיד פּלאַקס אַז אַקיומיאַלייץ אין די סייכל פון פּאַטיענץ מיט אַלזשעימער ס קרענק, אַ נעוראָדעגענעראַטיווע דיסאָרדער קעראַקטערייזד דורך קאַגניטיוו ימפּערמאַנט און זכּרון אָנווער.Aβ 1-42 איז געוויזן צו האָבן פאַרשידן פאַנגקשאַנז און אַפּלאַקיישאַנז אין בייאַלאַדזשיקאַל און ביאָמעדיקאַל פאָרשונג, אַזאַ ווי:
1. נעוראָטאָקסיסיטי: Aβ 1-42 קענען פאָרעם סאַליאַבאַל אָליגאָמערז וואָס זענען טויגעוודיק פון ביינדינג צו און דיסראַפּטינג די פאַנגקשאַנז פון נעוראָנאַל מעמבריינז, ראַסעפּטערז און סינאַפּסעס.די אָליגאָמערס קענען אויך ינדוסירן אָקסידאַטיווע דרוק, אָנצינדונג און אַפּאָפּטאָסיס אין נוראַנז, וואָס פירן צו סינאַפּטיק אָנווער און נעוראָנאַל טויט.Aβ 1-42 אָליגאָמערס זענען באטראכט צו זיין מער נעוראָטאָקסיק ווי אנדערע פארמען פון Aβ, אַזאַ ווי Aβ 1-40, וואָס איז די מערסט שעפעדיק פאָרעם פון Aβ אין דעם מאַרך.Aβ 1-42 אָליגאָמערס זענען אויך געדאַנק צו קענען צו פאַרמערן פון צעל צו צעל, ענלעך צו פּריאָנס, און צינגל די מיספאָלדינג און אַגגרעגאַטיאָן פון אנדערע פּראָטעינס, אַזאַ ווי טאַו, וואָס פארמען נעוראָפיבריללאַרי טאַנגלעס אין אַלזשעימער ס קרענק.
Aβ 1-42 איז וויידלי גערעכנט ווי די Aβ יסאָפאָרם מיט די העכסטן נעוראָטאָקסיסיטי.עטלעכע יקספּערמענאַל שטודיום האָבן דעמאַנסטרייטיד די נעוראָטאָקסיסיטי פון Aβ 1-42 ניצן פאַרשידענע מעטהאָדס און מאָדעלס.פֿאַר בייַשפּיל, Lesné et al.(Brain, 2013) ינוועסטאַגייטאַד די פאָרמירונג און טאַקסיסאַטי פון Aβ אָליגאָמערס, וואָס זענען סאַליאַבאַל אַגגרעגאַץ פון Aβ מאָנאָמערז, און געוויזן אַז Aβ 1-42 אָוליגאָמערז האָבן אַ שטארקער דאַמידזשינג ווירקונג אויף נעוראָנאַל סינאַפּסעס, לידינג צו קאַגניטיוו אַראָפּגיין און נעוראָנאַל אָנווער.לאַמבערט עט על.(פּראָצעסיעס פון די נאַשאַנאַל אַקאַדעמי פון ססיענסעס, 1998) כיילייטיד די נעוראָטאָקסיסיטי פון β 1-42 אָליגאָמערס און געפונען אַז זיי האָבן אַ שטאַרק טאַקסיק ווירקונג אויף די הויפט נערוועז סיסטעם, עפשער דורך אַפעקטינג סינאַפּסעס און נעוראָטראַנסמיטטערס.וואַלש עט על.(נאַטור, 2002) געוויזן די ינכיבאַטערי ווירקונג פון Aβ 1-42 אָליגאָמערס אויף היפּאָקאַמפּאַל לאַנג-טערמין פּאָטענטיאַטיאָן (לטפּ) אין וויוואָו, וואָס איז אַ סעליאַלער מעקאַניזאַם אַנדערלייינג לערנען און זכּרון.די ינאַבישאַן איז געווען פארבונדן מיט זכּרון און לערנען ימפּערמאַנט, עמפאַסייזינג די פּראַל פון Aβ 1-42 אָליגאָמערס אויף סינאַפּטיק פּלאַסטיסיטי.שאַנקאַר עט על.(נאַטור מעדיסינע, 2008) אפגעזונדערט Aβ 1-42 דימערז גלייך פֿון אַלזשעימער ס סייכל און געוויזן זייער ווירקונג אויף סינאַפּטיק פּלאַסטיסיטי און זכּרון, פּראַוויידינג עמפּיריקאַל זאָגן פֿאַר די נעוראָטאַקסיקיטי פון Aβ 1-42 אָליגאָמערס.
אין דערצו, סו עט על.(מאָלעקולאַר און סעליאַלער טאָקסיקאָלאָגי, 2019) דורכגעקאָכט טראַנסקריפּטאָמיקס און פּראָטעאָמיקס אַנאַליסיס פון Aβ 1-42-ינדוסט נעוראָטאָקסיסיטי אין SH-SY5Y נעוראָבלאַסטאָמאַ סעלז.זיי יידענאַפייד עטלעכע גענעס און פּראָטעינס וואָס זענען אַפעקטאַד דורך Aβ 1-42 אין פּאַטווייז שייַכות צו אַפּאָפּטאָטיק פּראָצעס, פּראָטעין איבערזעצונג, CAMP קאַטאַבאָליק פּראָצעס און ענטפער צו ענדאָפּלאַסמיק רעטיקולום דרוק.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) ינוועסטאַגייטאַד די ראָלע פון עקסטראַסעללולאַר Zn2+ אין Aβ 1-42-ינדוסט נעוראָטאַקסיסיטי אין אַלזשעימער ס קרענק.זיי געוויזן אַז Aβ 1-42-ינדוסט ינטראַסעללולאַר Zn2+ טאַקסיסאַטי איז אַקסעלערייטיד מיט יידזשינג ווייַל פון עלטער-פֿאַרבונדענע פאַרגרעסערן אין עקסטראַסעללולאַר Zn2+.זיי סאַגדזשעסטיד אַז Aβ 1-42 סאַקריטאַד קאַנטיניואַסלי פֿון נעוראָן טערמינאַלס ז עלטער-פֿאַרבונדענע קאַגניטיוו אַראָפּגיין און נעוראָדעגענעראַטיאָן דורך ינטראַסעללולאַר Zn2 + דיסרגולאַטיאָן.די שטודיום פֿאָרשלאָגן אַז Aβ 1-42 איז אַ שליסל פאַקטאָר אין מעדיאַטינג נעוראָטאָקסיסיטי און קרענק פּראַגרעשאַן אין אַלזשעימער ס קרענק דורך אַפעקטינג פאַרשידן מאָלעקולאַר און סעליאַלער פּראַסעסאַז אין דעם מאַרך.
2. אַנטימיקראָביאַל טעטיקייט: Aβ 1-42 איז רעפּאָרטעד צו האָבן אַנטימיקראָביאַל טעטיקייט קעגן פאַרשידן פּאַטאַדזשאַנז, אַזאַ ווי באַקטיריאַ, פאַנדזשיי און ווירוסעס.Aβ 1-42 קענען בינדן צו און צעשטערן די מעמבריינז פון מייקראָוביאַל סעלז, וואָס פירן צו זייער ליסיס און טויט.Aβ 1-42 קענען אויך אַקטאַווייט די ינייט ימיון סיסטעם און רעקרוט ינפלאַמאַטאָרי סעלז צו דעם פּלאַץ פון ינפעקציע.עטלעכע שטודיום האָבן סאַגדזשעסטיד אַז די אַקיומיאַליישאַן פון Aβ אין דעם מאַרך קען זיין אַ פּראַטעקטיוו ענטפער צו כראָניש ינפעקשאַנז אָדער ינדזשעריז.אָבער, יבעריק אָדער דיסרעגיאַלייטאַד פּראָדוקציע פון Aβ קען אויך פאַרשאַפן קאַלאַטעראַל שעדיקן צו די באַלעבאָס סעלז און געוועבן.
Aβ 1-42 איז רעפּאָרטעד צו ויסשטעלונג אַנטימיקראָביאַל טעטיקייט קעגן אַ קייט פון פּאַטאַדזשאַנז, אַזאַ ווי באַקטיריאַ, פאַנדזשיי און ווירוסעס, אַזאַ ווי סטאַפילאָקאָקקוס אַורעוס, Escherichia coli, Candida albicans און הערפּעס סימפּלעקס ווירוס טיפּ 1, דורך ינטעראַקטינג מיט זייער מעמבריינז און קאָזינג זייער דיסראַפּשאַן און ליסיס.קומאר עט על.(זשורנאַל פון אַלזשעימער ס דיסעאַסע, 2016) דעמאַנסטרייטיד דעם ווירקונג דורך ווייזן אַז Aβ 1-42 אָלטערד די מעמבראַנע לעדוירעס און מאָרפאָלאָגי פון מייקראָוביאַל סעלז, לידינג צו זייער טויט.אין אַדישאַן צו זיין דירעקט אַנטימיקראָביאַל קאַמף, Aβ 1-42 קענען אויך מאָדולירן די ינייט ימיון ענטפער און רעקרוט ינפלאַמאַטאָרי סעלז צו דעם פּלאַץ פון ינפעקציע.Soscia et al.(PLoS One, 2010) גילוי דעם ראָלע דורך ריפּאָרטינג אַז Aβ 1-42 סטימיאַלייטאַד די פּראָדוקציע פון פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי סיטאָקינעס און טשעמאָקינעס, אַזאַ ווי ינטערלעוקין-6 (IL-6), אָנוווקס נאַקראָוסאַס פאַקטאָר-אַלף (TNF-α), מאָנאָסיטע. טשעמאָאַטטראַקטאַנט פּראָטעין-1 (MCP-1), און מאַקראָפאַגע ינפלאַמאַטאָרי פּראָטעין-1 אַלף (MIP-1α), אין מיקראָגליאַ און אַסטראָסיטעס, די הויפּט ימיון סעלז אין דעם מאַרך.
פיגורע 2. אַβ פּעפּטיידז פאַרמאָגן אַנטימיקראָביאַל טעטיקייט.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. 2010 מערץ 3; 5 (3): ע9505.)
כאָטש עטלעכע שטודיום האָבן סאַגדזשעסטיד אַז די אַקיומיאַליישאַן פון Aβ אין דעם מאַרך קען זיין אַ פּראַטעקטיוו ענטפער צו כראָניש ינפעקטיאָנס אָדער ינדזשעריז, ווייַל Aβ קענען שפּילן ווי אַן אַנטימיקראָביאַל פּעפּטייד (AMP) און עלימינירן פּאָטענציעל פּאַטאַדזשאַנז, די קאָמפּלעקס ינטערפּליי צווישן Aβ און מייקראָוביאַל עלעמענטן. טעמע פון ויספאָרשונג.די יידל וואָג איז כיילייטיד דורך די פאָרשונג פון Moir et al.(זשורנאַל פון אַלזשעימער ס דיסעאַסע, 2018), וואָס סאַגדזשעסץ אַז ימבאַלאַנסט אָדער יבעריק Aβ פּראָדוקציע קען ינאַדווערטאַנטלי שאַטן באַלעבאָס סעלז און געוועבן, ריפלעקטינג די ינטראַקאַט צווייענדיק נאַטור פון Aβ ס ראָלעס אין ינפעקציע און נעוראָדעגענעראַטיאָן.יבעריק אָדער דיסרעגיאַלייטאַד פּראָדוקציע פון Aβ קען פירן צו זיין אַגגרעגאַטיאָן און דעפּאַזישאַן אין דעם מאַרך, פאָרמינג טאַקסיק אָליגאָמערס און פיברילז וואָס ימפּעראַטיוו נעוראָנאַל פונקציע און ינדוסירן נעוראָינפלאַממאַטיאָן.די פּאַטאַלאַדזשיקאַל פּראַסעסאַז זענען פארבונדן מיט קאַגניטיוו אַראָפּגיין און זכּרון אָנווער אין אַלזשעימער ס קרענק, אַ נעוראָדעדזשענעראַטיוו דיסאָרדער קעראַקטערייזד דורך פּראָגרעסיוו דימענשיאַ.דעריבער, די וואָג צווישן די וווילטויק און דעטראַמענאַל יפעקץ פון Aβ איז קריטיש פֿאַר מיינטיינינג מאַרך געזונט און פּרעווענטינג נעוראָדעגענעראַטיאָן.
3.יראָן עקספּאָרט: Aβ 1-42 איז געוויזן צו זיין ינוואַלווד אין די רעגולירן פון אייַזן כאָומאָסטאַסיס אין דעם מאַרך.אייַזן איז אַ יקערדיק עלעמענט פֿאַר פילע בייאַלאַדזשיקאַל פּראַסעסאַז, אָבער וידעפדיק פּרעסן קענען אויך גרונט אָקסידאַטיווע דרוק און נעוראָדעגענעראַטיאָן.Aβ 1-42 קענען בינדן צו אייַזן און פאַסילאַטייט זייַן אַרויספירן פון נוראַנז דורך פערראָפּאָרטין, אַ טראַנסמעמבראַנע אייַזן טראַנספּאָרטער.דאָס קען העלפֿן פאַרמייַדן פּרעסן אַקיומיאַליישאַן און טאַקסיסאַטי אין דעם מאַרך, ווייַל וידעפדיק פּרעסן קענען אָנמאַכן אָקסידאַטיווע דרוק און נעוראָדעגענעראַטיאָן.דוסע עט על.(Cell, 2010) געמאלדן אַז Aβ 1-42 איז געבונדן צו פערראָפּאָרטין און געוואקסן זייַן אויסדרוק און טעטיקייט אין נוראַנז, לידינג צו רידוסט ינטראַסעללולאַר פּרעסן לעוועלס.זיי אויך געוויזן אַז Aβ 1-42 רידוסט די אויסדרוק פון העפּסידין, אַ האָרמאָנע וואָס ינכיבאַץ פערראָפּאָרטין, אין אַסטראָסיטעס, ווייַטער ענכאַנסינג אייַזן עקספּאָרט פון נוראַנז.אָבער, אייַזן-געבונדן Aβ קען אויך ווערן מער פּראָנע צו אַגגרעגאַטיאָן און דעפּאַזישאַן אין די עקסטראַסעללולאַר פּלאַץ, פאָרמינג אַמילאָיד פּלאַקס.Ayton עט על.(זשורנאַל פון ביאָלאָגיקאַל כעמיע, 2015) געמאלדן אַז אייַזן פּראָמאָטעד די פאָרמירונג פון Aβ אָוליגאָמערז און פיברילז אין וויטראָ און אין וויוואָו.זיי אויך געוויזן אַז אייַזן טשעלאַטיאָן רידוסט Aβ אַגגרעגאַטיאָן און דעפּאַזישאַן אין טראַנסגעניק מיסע.דעריבער, די וואָג צווישן די וווילטויק און דעטראַמענאַל יפעקץ פון Aβ 1-42 אויף אייַזן כאָומאָסטאַסיס איז קריטיש פֿאַר מיינטיינינג מאַרך געזונט און פּרעווענטינג נעוראָדעגענעראַטיאָן.
מיר זענען אַ פּאָליפּעפּטידע פאַבריקאַנט אין טשיינאַ, מיט עטלעכע יאָרן פון דערוואַקסן דערפאַרונג אין פּאָליפּעפּטידע פּראָדוקציע.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. איז אַ פאַכמאַן פאַבריקאַנט פון פּאָליפּעפּטידע רוי מאַטעריאַלס, וואָס קענען צושטעלן טענס פון טויזנטער פון פּאָליפּעפּטידע רוי מאַטעריאַלס און קענען אויך זיין קאַסטאַמייזד לויט צו דאַרף.די קוואַליטעט פון פּאָליפּעפּטידע פּראָדוקטן איז ויסגעצייכנט, און די ריינקייַט קענען דערגרייכן 98%, וואָס איז דערקענט דורך יוזערז איבער דער וועלט. ברוכים הבאים צו באַראַטנ אונדז.
